В статье рассмотрены современные представления о принципах определения лекарственной чувствительности
микроорганизмов, критериях ее оценки, применяемых в бактериологии. Представлены данные ретроспективного анализа результатов чувствительности/устойчивости 593 штаммов M. tuberculosis к препаратам группы фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин), полученных с помощью автоматизированной системы
BactecтмMGITтм 960 в разные периоды времени, когда тестировали к различным критическим концентрациям
препаратов, рекомендованных ВОЗ. Проанализирована закономерность перекрестной устойчивости штаммов M. tuberculosis к фторхинолонам. Установлено, что процент перекрестной устойчивости изменялся в зависимости от применяемых критических концентраций препаратов. При лечении туберкулеза с МЛУ/ШЛУ возбудителя с помощью химиотерапии, включающей препараты из группы фторхинолонов, необходимы более полные сведения об уровне лекарственной устойчивости M. tuberculosis к данным препаратам. Определение лекарственной чувствительности с использованием критических концентраций препаратов должно быть дополнено методами количественного определения (определение МИК).
Ключевые слова: микобактериология, критическая концентрация, фторхинолоны, перекрестная устойчивость M. tuberculosis
Михайлова Юлия Дмитриевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. 8 (499) 268-70-33, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: juliaisaeva81@rambler.ru
Макарова Марина Витальевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», доктор биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (916) 688-98-25, тел./факс 8 (495) 964-86-37
e-mail: makarova75@yandex.ru
Перетокина Ирина Витальевна – врач-бактериолог Централизованной бактериологической лаборатории ГБУЗ города
Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения
города Москвы»
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Телефон 8 (499) 268-70-33, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: iraperetokina@yandex.ru
Крылова Людмила Юрьевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Адрес: 107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. 8 (499) 268-70-33, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: luda.yurievna2017@yandex.ru
Носова Елена Юрьевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и
патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента
здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. 8 (495) 603-30-33, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: rna68@rambler.ru
Кулько Александр Борисович – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. 8 (499) 268-70-33, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: kulko-fungi@yandex.ru
Сафонова Светлана Григорьевна – заведующая отделом проблем лабораторной диагностики туберкулеза и
патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», доктор биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. 8 (499) 268-08-76, тел./факс 8 (499) 785-20-82
e-mail: safonova.s.g@inbox.ru
1. Борисов С.Е., Мохирева Л.В., Иванушкина Т.Н. и др. Фторхинолоны в лечении туберкулеза – в поисках новой парадигмы (обзор зарубежной
литературы) // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 12. – С. 5-16.
2. Дорожкова И.Р., Носова Е.Ю., Абрамова З.П. и др. Успешное решение многолетней проблемы экспресс-диагностики возбудителя туберкулеза
и его лекарственной чувствительности к препаратам I и II ряда // Тезисы докладов III Научно-практич. конф. «Современные технологии и
методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ». – М., 2010. − С. 28-29.
3. Дорожкова И.Р., Фрейман Г.Е., Абрамова З.П. и др. Новая технология для скрининга туберкулеза легких // Рос. мед. журнал. – 2007. – № 2. – С. 12-15.
4. Исаева Ю.Д. Критерии оценки лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis к препаратам группы фторхинолонов
культуральными методами: дис. … канд. биол. наук. – М., 2013. − 102 с.
5. Кулько А.Б. Изучение чувствительности к противогрибковым препаратам грибов рода Aspergillus – возбудителей бронхолегочных инфекций
у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – № 7. – С. 54-60.
6. Кулько А.Б., Федорова Н.И., Жерносенко А.О. Критерии интерпретации результатов лабораторных исследований при диагностике
оппортунистических бронхолегочных микозов различной этиологии // Вестник Нац. медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. – 2017. –
Т. 12. – № 2. – С. 117-120.
7. Макарова М.В., Исаева Ю.Д., Хачатурьянц Е.Н. и др. Определение лекарственной чувствительности микобактерий с помощью тест-системы
«Sensititre» // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2013. – № 2. – С. 30-34.
8. Определение лекарственной чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам / Приказ № 109 Минздрава России
от 21 марта 2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». – Москва, 2003. − С. 186-198.
9. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК 4.2.1890-04 от 4 марта
2004 года. [Электроный ресурс]. URL: http://www.antibiotic.ru/ cmac/pdf/ 6_4_306.pdf. (Дата обращения 11.05. 2018).
10. Носова Е.Ю., Галкина К.Ю., Антонова О.В. Молекулярно-биологический микрочип ТБ-БИОЧИП-2 для определения чувствительности
M. tuberculosis с множественной устойчивостью к фторхинолонам у больных с впервые выявленным и хроническим течением туберкулеза //
Вестник РАМН. − 2008. − № 3. − С. 16-19.
11. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной
устойчивостью возбудителя – Москва, 2015. – С. 14-15. [Электроный ресурс]. URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec2.pdf. (Дата обращения
11.05.2018).
12. Ängeby K.A., Jureen P., Giske C.G. et al. Wild-type MIC distributions of four fluoroquinolones active against Mycobacterium tuberculosis in relation to current
critical concentrations and available pharmacokinetic and pharmacodynamic data // J. Antimicrob. Chemother. − 2010. − Vol. 65. − P. 946-952.
13. Ängeby K., Jureen P., Kahlmeter G. et al. Challenging a dogma: antimicrobial susceptibility testing breakpoints for Mycobacterium tuberculosis // Bull World
Health Organ. − 2012. − Vol. 90. – N. 9. − P. 693-698.
14. Böttger E.C. The ins and outs of Mycobacterium tuberculosis drug susceptibility testing // J. Clinical Microbiology and Infection. – 2011. – Vol. 17. – N. 8. –
P. 1128-1134.
15. Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardiae, and other aerobic actinomycetes; approved standard –
second edition: document M24-A2. CLSI, Wayne, PA, USA, 2011.
16. Coeck N., De Jong B. C., Diels M. et al. Correlation of different phenotypic drug susceptibility testing methods for four fluoroquinolones in Mycobacterium
tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. − 2016. − Vol. 71. − P. 1233-1240.
17. Hall L., Jude K.P., Clark S. L. et al. Evaluation of the Sensititre MycoTB plate for susceptibility testing of the Mycobacterium tuberculosis complex against
first- and second-line agents // J. Clin. Microbiol. – 2012. – Vol. 50. − № 11. – P. 3732-3734.
18.Isaeva Y.D., Bukatina A.A., Krylova L.Y. et. al. Determination of critical concentrations of moxifloxacin and gatifloxacin for drug susceptibility testing of
Mycobacterium tuberculosis in the BACTEC MGIT 960 system // J. Antimicrob. Chemother. – 2013. – Vol. 68. − N 10. – P. 2274-2281.
19. Maruri F., Sterling T.R., Kaiga A.W. et al. A systematic review of gyrase mutations associated with fluoroquinolone-resistant Mycobacterium tuberculosis and
a proposed gyrase numbering system // J. Antimicrob. Chemother. – 2012. − Vol. 67. – P. 819-831.
20. Niward K., Ängeby K., Chryssanthou E. et al. Susceptibility testing breakpoints for Mycobacterium tuberculosis categorize isolates with resistance mutations
in gyrA as susceptible to fluoroquinolones: implications for MDR-TB treatment and the definition of XDR-TB // J. Antimicrob. Chemother. − 2016. − Vol. 71. –
N. 2. − P. 333-338.
21. Nosova E.Y., Bukatina A.A., Isaeva Y.D. et al. Analysis of mutations in the gyrA and gyrB genes and their association with the resistance of Mycobacterium
tuberculosis to levofloxacin, moxifloxacin and gatifloxacin // J. Medical Microbiology. − 2013. − Vol. 62. − Pt. 1. − P. 108-113.
22. Pantel A., Petrella S., Matrat S. et al. DNA gyrase ingibition assay are necessary to demonstrate fluoroquinolone resistance secondary to gyrB mutations
in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Аgents Chemother. – 2011. – Vol. 55. – P. 4524-4529.
23. Schön T., Jureen P., Giske C.G. et al. Evaluation of wild-type MIC distributions as a tool for determination of clinical breakpoints for Mycobacterium
tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. − 2009. − Vol. 64. − P. 786-793.
24. Sirgel F.A., Warren R.M., Streeicher E.M. et al. GyrA mutations and phenotypic susceptibility levels to ofloxacin and moxifloxacin in clinical isolates of
Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. − 2012. − Vol. 67. − P. 1088-1093.
25. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 7.1, 2017.
[Электронный ресурс]. URL: http://www.eucast.org. (Дата обращения 11.05.2018).
26. Turnidge J., Paterson D.L. Setting and Revising Antibacterial susceptibility breakpoints // Clinical Microbiology Reviews. − 2007. − Vol. 20. − № 3. − P. 391-408.
27. World Health Organization. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis.
Chapter 3. Laboratory. – Geneva: WHO, 2014. − P. 39-60.
28. World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis (WHO/HTM/TB/2008.402.). – Geneva: WHO,
2008. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/tb/publications/2006/ who_htm_tb_2008_402. pdf. (Дата обращения 11.05.2018).
29. World Health Organization. Policy guidance on drug-susceptibility testing (DST) of second-line antituberculosis drugs (WHO/HTM/TB/2008.392.). – Geneva:
WHO, 2008. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/tb/ publications/2008/who_htm_tb_2008_392.pdf. (Дата обращения 11.05.2018).
30. World Health Organization. Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant
tuberculosis (WHO/CDS/TB/2018.5.). – Geneva: WHO, 2018.
[Электронный ресурс]. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/260470/1/WHO-CDS-TB-2018.5-eng.pdf?ua=1 (Дата обращения 11.05.2018).
31. Zimenkov D.V., Antonova O.V., Kuz’min A.V. et al. Detection of second-line drug resistance in Mycobacterium tuberculosis using oligonucleotide microarrays //
BMC Inf. Dis. – 2013. – Vol. 13. – N. 240 − [Электронный ресурс]. URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/240. (Дата обращения 11.05.2018)
