Для оценки возможного влияния на «фитнес» штаммов M. tuberculosis (МБТ) мутаций, приводящих к устойчивости к
рифампицину, с использованием набора «ТБ-БИОЧИП» («БиочипИМБ», Россия) проанализирован спектр однонуклеотидных полиморфизмов в rpoB у МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), выделенных от впервые выявленных
(309 штаммов) и ранее леченных (324 штамма) больных туберкулезом. В группе штаммов МБТ, выделенных от ранее леченных больных, было представлено большее число мутантных вариантов по сравнению со штаммами МБТ, выделенными от впервые выявленных больных. Также для штаммов МБТ, выделенных от ранее леченных больных туберкулезом, были продемонстрированы компенсаторные механизмы, направленные на повышение ЛУ за счет возникновения дополнительных мутаций в анализируемом регионе rpoB. В обеих группах преобладали штаммы с заменой 531 Ser → Leu (87,4% и 71,3%, соответственно), что однозначно свидетельствует о сохранении «фитнеса» штаммов, несущих данную мутацию.
Ключевые слова: микобактерии туберкулеза, лекарственная устойчивость, спектр мутаций, биологические микрочипы
Андреевская Софья Николаевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научноисследовательский институт туберкулеза», кандидат медицинских наук
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: andsofia@mail.ru
Андриевская Ирина Юрьевна – младший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно исследовательский институт туберкулеза»
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: andrievskaya.iri@mail.ru
Киселева Екатерина Андреевна – лаборант-исследователь отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно исследовательский институт туберкулеза»
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: ekaterinka_kiseleva@mail.ru
Ларионова Елена Евгеньевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно исследовательский институт туберкулеза», кандидат биологических наук
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: larionova_lena@mail.ru
Смирнова Татьяна Геннадьевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно исследовательский институт туберкулеза», кандидат медицинских наук
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: s_tatka@mail.ru
Черноусова Лариса Николаевна – руководитель отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский
институт туберкулеза», доктор биологических наук, профессор
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: lchernousova@mail.ru
Эргешов Атаджан Эргешович – директор ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»,
доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-90-91
e-mail: cniit@ramn.ru
1. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации / Приказ Министерства здравоохранения Российской
Федерации № 109 от 21.03.2003.
2. Руководство по применению набора реагентов для выявления микобактерий туберкулезного комплекса и определения их лекарственной
чувствительности к рифампицину и изониазиду на биологических микрочипах «ТБ-БИОЧИП-1». Регистрационное удостоверение Федеральной
службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития России № ФСР2011/ 10088 от 03.02.2011 г.
3. Borrell S., Gagneux S. Infectiousness, reproductive fitness and evolution of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2009. —
Vol. 13. – P. 1456-1466.
4. Böttger E.C., Springer B. Tuberculosis: drug resistance, fitness, and strategies for global control. //Eur. J. Pediatr. – 2008. – Vol. 167. – P. 141-148.
5. Fenner L., Egger M., Bodmer T. et al. Effect of mutation and genetic background on drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents.
Chemother. – 2012. – Vol. 56. – P. 3047-3053.
6. Gagneux S., Long C., Small P. et al. The competitive cost of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Science. – 2006. – Vol. 312. – P. 1944-1946.
7. Lipsitch M., Levin B. Population dynamics of tuberculosis treatment: mathematical models of the roles of non-compliance and bacterial heterogeneity
in the evolution of drug resistance. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 1998. – Vol. 2. – P. 187-199.
8. Moghazeh S., Pan X., Arain T. et al. Comparative antimycobacterial activities of rifampin, rifapentine, and KRM-1648 against a collection of rifampin-resistant
Mycobacterium tuberculosis isolates with known rpoB mutations. // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 2655-2657.
9. Ohno H., Koga H., Kohno S. еt al. Relationship between rifampin MICs and rpoB mutations of Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Japan. //
Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 1053-1056.
10. Siddiqi S., Rusch-Gerdes S. MGIT procedure manual for BACTEC MGIT 960TB System. 2006
11. Zaczek A., Brzostek A., Augustynowicz-Kopec E. et al. Genetic evaluation of relationship between mutations in rpoB and resistance of Mycobacterium
tuberculosis to rifampin. // BMC Microbiol. – 2009. – Vol. 9. – e10.
12. Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2009. – Vol. 13. – P. 1320-1330
