При оценке роли лактоферрина для повышения эффективности превентивного лечения латентной туберкулезной инфекции у подростков установлено, что назначение препарата лактоферрин имун + колострум способствовало достоверно более выраженному снижению частоты гиперергических реакций при пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (с 51,3 до 12,5% в основной группе, с 50,7 до 33,3% в группе сравнения, p < 0,05) и уменьшению среднего размера папулы (с 17,6 мм до 8,2 мм в основной группе и с 17,1 до 14,5 мм в группе сравнения, p < 0,05). У пациентов основной группы установлено восстановление показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты до уровня здоровых доноров, в то время как в группе сравнения интенсивность хемилюминесценции плазмы крови и активность миелопероксидазы в нейтрофилах оставались повышенными, а активность каталазы и супероксиддимутазы – сниженными. Уровень лактоферрина на фоне лечения в основной группе повысился до нормальных значений (740 нг/мл, 95%ДИ 702,2-777,8), а в группе сравнения оставался сниженным (440 нг/мл, 95%ДИ:411,5—478,5), p < 0,05. При этом сохраняющийся уровень положительных реакций при пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным на фоне нормализации уровня лактоферрина свидетельствует о высоких диагностических возможностях данного препарата по выявлению ЛТИ у подростков.
Ключевые слова: латентная туберкулезная инфекция, лактоферрин, свободно-радикальное окисление
Представлен опыт работы подкомиссии головной ЦВК Московского научно-практического центра борьбы с туберкулезом по контролю лечения больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ возбудителя за 2014–2021 гг., осуществляющей централизованный кон- троль назначения и реализации режимов этиотропной терапии. Всего рассмотрено 6023 случая, из них 30% – первичная диагностика и назначение лечения, 70% – мониторинг лечения.
В результате проводимых под централизованным контролем мероприятий число больных с туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ возбудителя снизилось в 4 раза: с 752 чел. в 2011 г. до 189 чел. в 2021 г., в основном – вследствие клинического излече- ния больных. Отмечен достоверный рост эффективности лечения больных с МЛУ/ШЛУ МБТ: в когорте 2013 г. доля эффективных курсов лечения составила 45,9%, в когорте 2018 г. – 69,6%, при этом отмечено снижение доли неэффективных курсов почти в 2 раза – с 14,0 до 7,9%, снижение доли досрочно прервавших лечение более чем в 2 раза – с 12,2 до 4,8%, снижение доли умерших от туберкулеза в 3 раза – с 8,7% до 2,8%.
Выявлены также основные трудности реализации новых режимов химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ МБТ. Наличие коморбидности препятствует назначению, по крайней мере, одного из противотуберкулезных препаратов, входящих в число наиболее эффективных (бедаквилин, линезолид, моксифлоксацин, циклосерин), не менее чем у 25% пациентов. Частота развития у больных туберкулезом, получающих этиотропную химиотерапию по IV и V режимам, нежелательных побочных реакций 2-й ст. тяжести составила 33,2%, 3–4—й ст. – 5,3%. Коррекция режимов химиотерапии с исключением и/или заменой противотуберкулезных препаратов понадобилась вследствие НПР в целом у 52,5% (95%ДИ 41,7–63,1%) пациентов, причем в 2,5% случаев химиотерапию вынужденно отменяли полностью, сроком от недели до 1,5 месяца. По меньшей мере у 20% пациентов важной задачей является обеспечение должной приверженности пациента к лечению, что требует консультаций психолога.
Ключевые слова: туберкулез с множественной и широкой устойчивостью возбудителя, лечение, контроль
С целью сравнительной оценки объема затрат на купирование наиболее распространенных нежелательных реакций (НР) при
разных режимах лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ) возбудителя проведен анализ частоты, спектра, тяжести и стоимости купирования всех НР, развившихся на фоне химиотерапии 239 больных туберкулезом с МЛУ, разделенных на три группы: I – 82 пациента, получавших лечение в 2011-2015 гг. с применением только противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного и резервного ряда; II – 77 пациентов, у которых кроме этих ПТП в режим лечения включали линезолид; III – 80 пациентов, получавших лечение с применением линезолида и бедаквилина в сочетании с ПТП основного и резервного ряда. Для выделения наиболее эффективной с экономической точки зрения схемы химиотерапии использован анализ «затраты – эффективность». Результаты. Зарегистрировано 564 эпизода НР у 220 пациентов (92,1%, 95%ДИ 87,9–94,9%), без существенных межгрупповых различий (92,7%, 96,1% и 87,5% соответственно в I, II и III группах, р > 0,05). НР III–IV степени тяжести отмечены у 35 пациентов (14,6%, 95%ДИ 10,7-19,7%); значимых различий по тяжести и частоте отдельных типов НР не обнаружено. Наибольших затрат требовало устранение миело-, гепато- и кардиотоксических реакций III–IV степени тяжести. Стоимость купирования всех НР и коэффициент «затраты – эффективность» были наименьшими у пациентов III группы (CER = 28,9 тыс. руб. по сравнению с 41,7 тыс. руб. и 40,3 тыс. руб. в I и II группах соответственно). Заключение. Применение режимов химиотерапии туберкулеза с МЛУ /ШЛУ возбудителя с включением бедаквилина и линезолида требует наименьших суммарных затрат на купирование нежелательных реакций при сопоставимой эффективности
Ключевые слова: туберкулез, лекарственная устойчивость, противотуберкулезная терапия, нежелательные реакции, экономическая эффективность лечения
В обзоре представлена роль при туберкулезе легких свободнорадикальных процессов окисления (СРО), которые имеют
большое значение для развития клинических симптомов, патоморфологических изменений, исхода заболевания. Показано
значение СРО при различном течении тканевой воспалительной реакции, для развития деструктивных изменений в легких,
антиоксидантной защиты микобактерий туберкулеза и незавершенного фагоцитоза, а также роль свободнорадикальных
процессов в развитии лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.
Ключевые слова: туберкулез легких, свободнорадикальное окисление
Развитие лекарственного поражения печени (ЛПП) при проведении противотуберкулезной химиотерапии ведет к длительным перерывам в лечении, ухудшает прогноз. Необходимо совершенствование методов коррекции, позволяющих добиться более быстрого восстановления функции печени, и возобновление химиотерапии при развитии ЛПП. С целью оценки
эффективности адеметионина при коррекции ЛПП у впервые выявленных больных туберкулезом в ходе ретроспективного
исследования сравнили сроки нормализации печеночных ферментов в группах пациентов, получавших только базисную
терапию (30 чел.) и адеметионин (800 мг/сут внутривенно в течение 10–14 дней) на фоне базисной терапии (40 чел.). Введение данного препарата в 2,25 раза (95%ДИ 1,18–4,29) повышало вероятность необходимого снижения трансаминаз (< 2N) и
возобновления противотуберкулезной химиотерапии к 14-му дню наблюдения по сравнению с пассивной тактикой (только
базисной терапией), что показывает целесообразность применения препарата при ЛПП у больных туберкулезом.
Ключевые слова: лекарственное поражение печени, адеметионин, противотуберкулезная химиотерапия
С целью изучения эффективности силимарина в профилактике лекарственного поражения печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 307 впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания. Пациенты основной группы (204 чел.) получали силимарин в дозе 105 мг/сут, начиная со старта противотуберкулезной химиотерапии; пациентам контрольной группы (103 чел.) гепатопротекторы не назначали. Период наблюдения соответствовал длительности интенсивной фазы химиотерапии. Частота лекарственного
поражения печени в основной и контрольной группах составила, соответственно, 20,1% (41 из 204 пациентов) и 33,0%
(34 из 103), р = 0,018. Эффект силимарина зависел от индивидуального риска лекарственного поражения печени, определяемого по шкале балльной оценки. Только в группе высокого риска препарат способствовал значимому снижению частоты лекарственного поражения печени: 23,2% (13 из 56 пациентов) по сравнению с 65,8% (25 из 38) в контрольной группе (р < 0,001, ОР = 2,83, 95%ДИ 1,67–4,81). При низком исходном риске лекарственного поражения печени назначение силимарина было неэффективным (19,2% и 12,8% в основной и контрольной группах, соответственно, р = 0,320). Таким образом, назначение силимарина показано только пациентам с высоким риском лекарственного поражения печени.
Ключевые слова: лекарственное поражение печени, силимарин, лечение туберкулеза, шкала оценки риска