С целью изучения эффективности силимарина в профилактике лекарственного поражения печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 307 впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания. Пациенты основной группы (204 чел.) получали силимарин в дозе 105 мг/сут, начиная со старта противотуберкулезной химиотерапии; пациентам контрольной группы (103 чел.) гепатопротекторы не назначали. Период наблюдения соответствовал длительности интенсивной фазы химиотерапии. Частота лекарственного
поражения печени в основной и контрольной группах составила, соответственно, 20,1% (41 из 204 пациентов) и 33,0%
(34 из 103), р = 0,018. Эффект силимарина зависел от индивидуального риска лекарственного поражения печени, определяемого по шкале балльной оценки. Только в группе высокого риска препарат способствовал значимому снижению частоты лекарственного поражения печени: 23,2% (13 из 56 пациентов) по сравнению с 65,8% (25 из 38) в контрольной группе (р < 0,001, ОР = 2,83, 95%ДИ 1,67–4,81). При низком исходном риске лекарственного поражения печени назначение силимарина было неэффективным (19,2% и 12,8% в основной и контрольной группах, соответственно, р = 0,320). Таким образом, назначение силимарина показано только пациентам с высоким риском лекарственного поражения печени.
Ключевые слова: лекарственное поражение печени, силимарин, лечение туберкулеза, шкала оценки риска
Иванова Диана Александровна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (499) 269-14-10, факс + 7 (495) 964-86-37
e-mail: d-ivanova@list.ru
Кудлай Дмитрий Анатольевич – профессор кафедры экономики и маркетинга в здравоохранении ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА России, доктор медицинских наук
Адрес: 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 15, корп. 1
Тел. + 7 (985) 761-02-37
e-mail: d62@lenta.ru
Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (903) 777-06-56
e-mail: sebarsik@gmail.com
Николенко Николай Юрьевич – научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (916) 970-61-16
e-mail: nko_mnpc@mail.ru
1. Ерохин В.В., Панасек И.А., Адамович Н.В. Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких //
Проблемы туберкулеза. – 1991. – № 1. – С. 35-41.
2. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. –
2017. – Т. 95. – № 9. – С. 40-48.
3. Лечение туберкулеза: рекомендации. – 4-е изд. – ВОЗ: Европейское Региональное бюро ВОЗ, 2011. – 183 с.
4. Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. – Симферополь:
ИТ «Ариал», 2013. – 384 с.
5. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. –
М.: МАИ, 2003. – 347 с.
6. Agal S., Baijal R., Pramanik S. et al. Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. –
Vol. 20. – P. 1745-1752.
7. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. –
N. 89. – Р. 806-815.
8. Ambreen K., Sharma R., Singh K.P., Kumar S. Anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a review// Int. J. Adv. Biotechn. Res. – 2014. – Vol. 5. – N. 3. –
P. 423-37.
9. Eminzade S., Uraz F., Izzettin F.V. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals // Nutr. Metab. (Lond). –
2008. – Vol. 5. – N. 5. – P. 18.
10. Gu J., Tang S.-J., Tan S.-Y. et al. An open-label, randomized and multi-center clinical trial to evaluate the efficacy of Silibinin in preventing drug-induced
liver injury // Int. J. Clin. Experiment. Med. – 2015. – Vol. 8. – N. 3. – P. 4320-4327.
11. Liu Q., Garner P., Wang Y. et al. Drugs and herbs given to prevent hepatotoxicity of tuberculosis therapy: systematic review of ingredients and evaluation
studies // BMC Public Health. – 2008. – Vol. 8. – P. 365.
12. Luangchosiri C., Thakkinstian A., Chitphuk S. et al. A double-blinded randomized controlled trial of silymarin for the prevention of antituberculosis
drug-induced liver injury // BMC Complementary and Alternative Medicine. – 2015. – Vol. 15. – P. 334.
13. Marjani M., Baghaei P., Kazempour Dizaji M. et al. Evaluation of hepatoprotective effect of silymarin among under treatment tuberculosis patients:
a randomized clinical trial // Iranian J. Pharmaceutical Research. – 2016. – Vol. 15. – N. 1. – P. 247-252.
14. Maryam S., Bhatti A.S.A., Shahzad A. Protective effects of silymarin in isoniazid induced hepatotoxicity in rabbits // Ann. King Edward Med. Uni. – 2010. –
N. 16. – P. 43-47.
15. Nagayama N., Masuda K., Baba M. et al. Secular increase in the incidence rate of drug-induced hepatitis due to anti-tuberculosis chemotherapy including
isoniazid and rifampicin // Kekkaku. – 2003. – Vol. 78. – N. 4. – P. 339-346.
16. Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. Experimental Hepatology. – 2012. –
Vol. 3. – N. 1. – Р. 37-49.
17. Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. at al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. –
Vol. 174. – P. 935-52.
18. Wu J.-W., Tsai T.H. Effect of silibinin on the pharmacokinetics of pyrazinamide and pyrazinoic acid in rats // Drug Metabolism and Disposition. – 2007. –
Vol. 35. – N. 9. – P. 1603-1610.
19. Wu S., Xia Y., Lu X. et al. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of anti-tuberculosis agents in a large cohort
of Chinese patients // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2015. – Vol. 30. – N. 3. – P. 540-545.
20. Zhang S., Pan H., Peng X. et al. Preventive use of a hepatoprotectant against anti-tuberculosis drug-induced liver injury: A randomized controlled trial //
J. Gastroenterol. Hepatol. – 2016. – Vol. 31. – N. 2. – P. 409-416.
