Несмотря на внедрение новых противотуберкулезных препаратов, проблема лечения больных туберкулезом с широкой
лекарственной устойчивостью возбудителя (ШЛУ МБТ) остается актуальной. Цель исследования. Повышение эффективности лечения данной категории больных за счет применения аутологичной композиции на основе активированных специфическим антигеном дендритных клеток. Материалы и методы исследования. Проспективное исследование, проведенное в 2016–2019 гг., включило 52 пациента, 36 (69,2%) мужчин и 16 (30,8%) женщин, средний возраст 43,2 ± 1,5 года. Все пациенты получали противотуберкулезную терапию согласно существующим нормативным документам и рекомендациям. Основную группу составили 25 пациентов (48,1%), которые согласились на проведение иммунотерапии с введением аутологичной композиции c активированными специфическими пептидами ESAT-6 и SFP-10 дендритными клетками на фоне противотуберкулезной терапии. Статистическая обработка материала осуществлялась с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.0. Результаты исследования. В 70,0% случаев (n = 14) у пациентов основной группы побочных реакций на введение суспензии не отмечено. У одного больного (7,2%) зафиксирована общая реакция в виде тремора, озноба после первой инъекции. У 5 (38,7%) пациентов на 8-е и 9-е введение отмечена кожная реакция в местах введения в виде папулы, с окончательной регрессией данных изменений через 8 недель. К 18–24 месяцам курса противотуберкулезная терапия в сочетании с иммунотерапией на первом месяце лечения позволила получить положительный эффект по клиническим, бактериологическим и рентгенологическим данным в 64% случаев. Получить данный результат при проведении терапии на прошлых этапах лечения возможности не было. В группе сравнения положительный результат был достигнут только в 45,5% случаев. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют говорить о положительном эффекте комплексного
лечения с включением иммунотерапии аутологичной композицией на основе дендритных клеток у наиболее тяжелого
контингента больных туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя даже при неэффективном курсе химиотерапии на предыдущем этапе в 64% случаев.
Ключевые слова: туберкулез, широкая лекарственная устойчивость, лечение, иммунотерапия, дендритные клетки
Об авторах
Филатов Михаил Валентинович – старший научный сотрудник, заведующий лабораторией клеточной биологии,
ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им Б.П. Константинова», кандидат биологических наук
Адрес: 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
e-mail: fil_53@mail.ru
Старшинова Анна Андреевна – ведущий научный сотрудник лаборатории мозаики Санкт-Петербургского
государственного университета, доктор медицинских наук
Адрес: 199034, г. Cанкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9
e-mail: starshinova_777@mail.ru
http://orcid.org/0000-0002-9023-6986
Назаренко Михаил Михайлович – врач-фтизиатр, начальник медицинской части Пушкинского противотуберкулезного диспансера
Адрес: 196602, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, Павловское шоссе, д. 14
e-mail: drpulmone@yandex.ru
Зинченко Юлия Сергеевна – врач-пульмонолог, младший научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ
фтизиопульмонологии» Минздрава России
Адрес: 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
Тел. +7 (921) 373-45-18
e-mail: ulia-zinchenko@yandex.ru
https://orcid.org/0000-0002-6273-4304
Истомина Евгения Викторовна – врач-пульмонолог, врач-фтизиатр ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ
фтизиопульмонологии» Минздрава России
Адрес: 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
Тел. +7 (812) 579-22-63
e-mail: albert.evgeniya@mail.ru
Беляева Екатерина Николаевна – заведующая отделением для лечения больных туберкулезом со множественной и
широкой лекарственной устойчивостью СПб ГБУЗ «Городская туберкулезная больница № 2»
Адрес: 194214, г. Санкт-Петербург, проспект Тореза, д. 93
Тел. +7 (931) 303-17-60
е-mail: ekaterina_83@bk.ru
Ланда Сергей Борисович – старший научный сотрудник лаборатории медицинской биофизики, лаборатория клеточной биологии ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им Б.П. Константинова», кандидат биологических наук
Адрес: 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1
е-mail: sergey.landa@gmail.com
Бурдаков Владимир Станиславович – младший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии ФГБУ
«Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова»
Адрес: 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1
е-mail: burdakov_vs@mail.ru
Павлова Мария Васильевна – ведущий научный сотрудник, руководитель направления «Фтизиопульмонология»
ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
е-mail: mv@spbniif.ru
Яблонский Петр Казимирович – декан медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, директор «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский проспект, д. 2–4
e-mail: piotr_yablonskii@mail.ru
Список литературы
1. Гончаров А.Е., Титов Л.П., Скрягин А.Е., Шпаковская Н.С., Солодовникова В.В., Романова И.В., Антонова Н.П., Коваленко Д.Г.,
Метелица Л.П., Ветушко Д.А., Скрягина Е.М. Адьювантная терапия туберкулеза с множественной и широкой лекарственной
устойчивостью вакциной на основе дендритных клеток // Медицинские новости. – 2014. – № 12. – С. 67-72.
2. Ершова Е.С., Турик А.Л., Павлова М.В., Локтева И.А., Ревякин Е.А., Лушина О.В., Чернохаева И.В., Сапожникова Н.В., Анисимова А.И.,
Яблонский П.К. Нежелательные явления при лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя //
Медицинский альянс. – 2020. – Т. 8. – № 4. – С. 16-24.
3. Ильницкая А.С., Данилова А.Б., Балдуева И.А. Иммунотерапия на основе дендритных клеток в лечении рака мочевого пузыря //
Успехи молекулярной онкологии. – 2018. – Т. 5. – № 2. – С. 16–23. doi: 10.17650/2313-805X-2018-5-2-16-23.
4. Нечаева О.Б. Социально значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Т
уберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 11. – С. 7-17. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-11-7-17.
5. Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания:
приказ Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951. – Система ГАРАНТ.
[Электронный ресурс] URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/ (Дата обращения 01.12.2021).
6. Павлова М.В., Виноградова Т.И., Заболотных Н.В., Ершова Е.С., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Витовская М.Л.,
Догонадзе М.З., Старшинова А.А., Гришко А.Н., Яблонский П.К. Перспективы использования противотуберкулезных препаратов
нового поколения в терапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя // Обзоры по клинической фармакологии
и лекарственной терапии. – 2020. – Т. 18. – № 2. – C. 115-121. doi:10.17816/RCF182115-121.
7. Сенников С.В., Якушенко Е.В., Шевченко Ю.А., Лаушкина Ж.А., Свительник А.В., Козлов В.А. Способ создания аутологичной вакцины
для лечения туберкулеза // Патент на изобретение RU 2372 936. – 10.08.2009.
8. Слогоцкая Л.В. Кожные иммунологические пробы при туберкулезе – история и современность // Туберкулез и болезни легких. –
2013. – № 5. – С. 39-46.
9. Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф., Яблонский П.К. Иммунодиагностика туберкулеза: десятилетний опыт применения иммунологических тестов в России // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 58-65.
10. Старшинова А.А., Зинченко Ю.С., Истомина Е.В., Филатов М.В., Денисова Н.В., Павлова М.В., Сапожникова Н.В., Бурдаков В.С.,
Чурилов Л.П., Яблонский П.К. Способ прогнозирования развития туберкулеза у здоровых лиц //
Патент на изобретение RU 2707571 C1. – 28.11.2019. Заявка № 2018136193 от 12.10.2018.
11. Старшинова А.А., Зинченко Ю.С., Истомина Е.В., Басанцова Н.Ю., Филатов М.В., Беляева Е.Н., Назаренко М.М., Ланда С.Б., Бурдаков
В.С., Павлова М.В., Алексеев Д.Ю., Кудлай Д.А., Яблонский П.К. Диагностика латентной туберкулезной инфекции в учреждениях
различного профиля и формирование группы риска по заболеванию туберкулезом // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика,
лечение. – 2019. – № 3. – С. 33-39.
12. Теплова Н.В., Волгушев С.А., Ефимова Л.В., Оглоблин В.П. Способ создания аутологичной вакцины для лечения туберкулеза.
WO/2014/007667. – 2014.
[Электронный ресурс] URL: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=WO2014007667 (Дата обращения 01.12.2021).
13. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с широкой лекарственной
устойчивостью. – М., 2015. – 26 с.
14. Яблонский П.К. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 240 с.
15. Alyahya S.A., Nolan S.T., Smith C.M., Bishai W.R., Sadoff J., Lamichhane G. Immunogenicity without efficacy of an adenoviral tuberculosis
vaccine in a stringent mouse model for immunotherapy during treatment // PLoS ONE. – 2015. – Vol. 10. – N. 5: e0127907.
16. Coppola M., Ottenhoff T.Hm. Genome wide approaches discover novel Mycobacterium tuberculosis antigens as correlates of infection,
disease, immunity and targets for vaccination // Semin. Immunol. – 2018. – Vol. 39. – P. 88-101. doi: 10.1016/j.smim.2018.07.001.
17. Global tuberculosis report 2017. World Health Organization. – Geneva: WHO, 2017. – 250 p.
18. Global tuberculosis report 2020. – World Health Organization, 2020. – 232 p.
19. Tailleux L., Neyrolles О., Honore-Bouakline S., Perret E., Sanchez F., Abastado J.P., Lagrange P.H., Gluckman J.C., Rosenzwajg М.,
Herrmann J.L. Constrained intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis in human dendritic cells // J. Immunol. – 2003. – Vol. 15. –
N. 170. – P. 1939-1948.
20. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. – 2019. – 99 p.
