С целью оценить влияние генотипа N-ацетилтрансферазы 2 на риск лекарственного поражения печени у больных туберкулезом, а также сопоставить результаты прогноза по клиническим и фармакогенетическим данным проведено проспективное когортное исследование, включившее 49 больных туберкулезом органов дыхания. У пациентов первой когорты (25 чел.) генотип ацетилирования соответствовал медленному типу ацетилирования, второй (24 чел.) – быстрому. Частота лекарственного поражения печени при проведении интенсивной фазы противотуберкулезной химиотерапии в первой
когорте составила 56,0%, во второй 20,8% (ОШ 2,69; 95%ДИ 1,14–6,31). Оценка риска гепатотоксических реакций на основе
генотипа N-ацетилтрансферазы была сопоставимой с результатами применения клинической шкалы оценки риска; при
совместном применении шкалы и фармакогенетического тестирования точность прогноза повышалась до 72,3% (95%ДИ
58,1–83,2%).
Ключевые слова: противотуберкулезная химиотерапия, лекарственное поражение печени, фармакогенетическое тестирование, тип ацетилирования, факторы риска
Иванова Диана Александровна – ученый секретарь ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (499) 269-14-10, факс + 7 (495) 964-86-37
e-mail: d-ivanova@list.ru
Галкина Ксения Юрьевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (495) 603-30-33, факс + 7 (499) 785-20-82
е-mail: crazymare@mail.ru
Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (499) 268-50-10, факс +7 (499) 785-20-82
e-mail: sebarsik@gmail.com
Сафонова Светлана Григорьевна – заведующая отделом проблем лабораторной диагностики туберкулеза и
патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом
Департамента здравоохранения города Москвы», доктор биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (494) 603-30-33
e-mail: safonova.s.g.@inbox.ru
Кудлай Дмитрий Анатольевич – ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и
молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, доктор медицинских наук
Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24
Тел. + 7 (985) 761-02-37
e-mail: D624254@gmail.com
1. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. –
2017. – Т. 95. – № 9. – С. 40-48.
2. Кудряшов А.В., Макарова С.И., Никишина М.В. и др. Полиморфизм ариламин N-ацетилтрансферазы 2 у больных туберкулезом легких
г. Новосибирска // Омский научный вестник. – 2009. – Приложение № 1 к выпуску 84. – С. 57-61.
3. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В. и др. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств:
от теории к практике // Биомедицина. – 2007. – № 6. – С. 29-47.
4. Можокина Г.Н., Казаков А.В., Елистратова Н.А., Попов С.А. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и персонификация режимов лечения
больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 4. – С. 6-12.
5. Попов С.А., Сабгайда Т.П., Можокина Г.Н. Потенциальные возможности лабораторной диагностики для повышения эффективности лечения
больных туберкулезом с лекарственно устойчивым возбудителем // Российский медицинский журнал. – 2016. – Т. 22. – № 1. – С. 42-47.
6. Суханов Д.С., Журавский С.Г., Иванов А.К. Лекарственное поражение печени на фоне химиотерапии у больных туберкулезом легких
в зависимости от фенотипа N-ацетилирования // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. –
2006. – № 4. – С. 143-147.
7. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R. J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. –
N. 89. – Р. 806-815.
8. Ambreen K., Sharma R., Singh K.P., Kumar S. Anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a review// Int. J. Adv. Biotechn. Res. – 2014. – Vol. 5. – N. 3. –
Р. 423-437.
9. Breen R., Miller R.F., Gorsuch T. et al. Adverse events and treatment interruption in tuberculosis patients with and without HIV co‐infection // Thorax. –
2006. – N. 173. – P. 927.
10. Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. Experimental Hepatology. – 2012. –
Vol. 3. – № 1. – Р. 37-49.
11. Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. at al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. –
Vol. 174. – Р. 935-952.
12. Cai Y., Yi J., Zhou C., Shen X. Pharmacogenetic study of drug-metabolising enzyme polymorphisms on the risk of anti-tuberculosis drug-induced liver
injury: a meta-analysis // PLoS ONE. – 2012. – Vol. 7. – N. 10. – e47769 [Электронный ресурс]. URL: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.
pone.0047769. (Дата обращения 12.10.2016).
13. Chamorro J. G., Castagnino J. P., Musella R. M. et al. Sex, ethnicity, and slow acetylator profile are the major causes of hepatotoxicity induced
by antituberculosis drugs // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol. 28. – N. 2. – P. 323-328.
14. Chen R., Wang J., Zhang Y. et al. Key factors of susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity // Arch. Toxicol. – 2015. – Vol. 89. – N. 6. –
P. 883-897
15. Huang Y.S. Recent progress in genetic variation and risk of antituberculosis drug-induced liver injury // J. Chin. Med. Assoc. – 2014. – Vol. 77. – N. 4. –
Р. 169-173.
16. Wang P.Y., Xie S. Y., Hao Q. et al. NAT2 polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis //
Int J Tuberc Lung Dis. – 2012. – Vol. 16. – N. 5. – P. 589-595.
