В статье представлены результаты определения значений минимальной ингибирующей концентрации (МИК) бедаквилина в отношении чувствительных к противотуберкулезным препаратам (ПТП) основного ряда 100 клинических штаммов
M. tuberculosis на разных питательных средах. Исследования проводили в жидкой среде Middlebrook 7H9 (M7H9) с использованием автоматизированной системы BACTEC™ MGIT™ 960 и 96-луночного планшета, а также на агаровой среде Middlebrook 7H11 (M7Н11). На основании полученных данных определены диапазоны значений МИК: в жидкой среде M7H9 − от 0,03 до 0,25 мкг/мл; на агаре М7Н11 − от ≤ 0,015 до 0,03 мкг/мл. В отношении чувствительных штаммов M. tuberculosis установлены пограничные значения МИК: 0,25 мкг/мл в жидкой среде M7H9 и 0,03 мкг/мл на агаровой среде M7Н11.
Ключевые слова: M. tuberculosis, бедаквилин, минимальная ингибирующая концентрация
Перетокина Ирина Витальевна – врач-бактериолог Централизованной бактериологической лаборатории ГБУЗ города
Москвы «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (499) 268-70-33, тел./факс + 7 (499) 785-20-82
e-mail: iraperetokina@yandex.ru
Крылова Людмила Юрьевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента
здравоохранения города Москвы», кандидат биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (499) 268-70-33, тел./факс + 7 (499) 785-20-82
e-mail: luda.yurievna2017@yandex.ru
Сафонова Светлана Григорьевна – заведующая отделом лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии
ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента
здравоохранения города Москвы», доктор биологических наук
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (495) 603-30-33
e-mail: safonova.s.g@inbox.ru
Макарова Марина Витальевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза
и патоморфологии ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулeзом Департамента
здравоохранения города Москвы», доктор биологических наук
Адрес:107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (916) 688-98-25, факс + 7 (495) 964-86-37
e-mail: makarova75@yandex.ru
Носова Елена Юрьевна – ведущий научный сотрудник отдела лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии ГБУЗ города Москвы «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук
Адрес: 107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (495) 603-30-33, тел. /факс + 7 (499) 785-20-82
e-mail: rna68@rambler.ru
Литвинов Виталий Ильич – научный руководитель ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулeзом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор, академик РАН
Адрес: 107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10
Тел. + 7 (495) 268-04-15
e-mail: mnpcbtlv@yandex.ru
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сиртуро (Sirturo®). Регистрационный номер: ЛП-002281.
[Электронный ресурс]. URL: http://www.ros-med.info/reestrls/ info.php?action=info&id=26223. (Дата обращения 10.03.2018).
2. Макарова М.В., Крылова Л.Ю., Носова Е.Ю., Литвинов В.И. Характеристика штаммов M. tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью
с помощью тест-системы Sensititre MycoTB (предпосылки для внесения корректив в лечение больных туберкулезом с ШЛУ возбудителя) //
Туберкулез и социально значимые заболевания. – М. – 2016. – № 2. – С. 38-43.
3. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ № 109 Минздрава России от 21 марта 2003 г. −
М., 2003. − С. 186−198.
4. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК 4.2.1890-04 от 4 марта
2004 года. [Электронный ресурс]. URL: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4957. (Дата обращения 27.02.2018).
5. Руководство по применению набора реагентов для выявления микобактерий туберкулезного комплекса и определения их лекарственной
чувствительности к рифампицину и изониазиду на биологических микрочипах «ТБ-БИОЧИП-1». Регистрационное удостоверение Федеральной
службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации № ФСР 2011/10088 от 03.02.2011 г. [Электронный
ресурс]. URL: http://www.biochip-imb.ru/attachments/article/24/ТБ-БИОЧИП-1%20Руководство%20пользователя.pdf%8F.pdf. (Дата обращения
27.02.2018).
6. Abuali M., Katariwala R., LaBombardi V. A comparison of the Sensititre® MYCOTB panel and the agar proportion method for the susceptibility testing
of Mycobacterium tuberculosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31. – N. 5. – P. 835-839.
7. Borisov S., Dheda K., Enwerem M. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of multidrug and extensively
drug-resistant tuberculosis: a multicentre study // Eur. Respir. J. – 2017. – Vol. 49. – N. 5. 1700387. doi: 10.1183/13993003.0387-2017.
8. Definitions of clinical breakpoints and epidemiological cut-off values. Clinical breakpoints table V.5.0. Valid From 2015-01-01.
[Электронный ресурс]. URL: http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/ (Дата обращения 27.02.2018).
9. Epi InfoTM help desk Centers for Disease Control and Prevention [Электронный ресурс]. URL http//wwwn.cdc.gov/epiliinto/ (Дата обращения 27.02.2018).
10. Field S. Bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: great promise or disappointment? // Ther. Adv. Chronic. Dis. – 2015. – Vol. 6. –
N. 4. – P. 170-184.
11. Global tuberculosis report 2014. WHO/HTM/TB/2014.08, 2014. – Geneva: WHO, 2014. – 154 p. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/tb/
publications/global_report/en/ (Дата обращения 27.02.2018).
12. Hall L., Jude K. P., Clark S.L. et al. Evaluation of the Sensititre MycoTB plate for susceptibility testing of the Mycobacterium tuberculosis сomplex against
first- and second-line agents //J. Clin. Microbiol. – 2012. – Vol. 50. – N. 11. – P. 3732-3734.
13. Kaniga K., Cirillo D., Hoffner S. et al. A Multilaboratory, multicountry study to determine bedaquiline MIC quality control ranges for phenotypic drug
susceptibility testing // J. Clin. Microbiol. – 2016. – Vol. 54. – N. 12. – P. 2956-2962
14. Lee J., Armstrong D., Ssengooba W. et al. Sensititre MYCOTB MIC plate for testing Mycobacterium tuberculosissusceptibility to first- and second-line drugs //
Antimicrob. Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58. – N. 1. – P. 11-18.
15. Lounis N., Vranckx L., Gevers T. In vitro culture conditions affecting minimal inhibitory concentration of bedaquiline against M. tuberculosis //
Med. Mal. Infect. – 2016. – Vol. 46. – N. 4. – P. 220-225.
16. Pym A., Diacon A., Tang S. et al. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis // Eur. Respir. J. – 2016. – Vol. 47. –
N. 2. – P. 564-74.
17. Rouan M.C., Lounis N., Gevers T. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of TMC207 and its N-desmethyl metabolite in a murine model
of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – P. 1444–1451. doi:.10.1128/AAC.00720-11.
18. Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S. MGIT procedure manual for BACTEC™ MGIT 960™ system. – Foundation for Innovative New Diagnostics, 2006. – 74 p.
[Электронный ресурс]. URL: https://www.finddx.org/wp-content/uploads/2016/02/mgit_manual_nov2006.pdf
19. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardiae, and other aerobic actinomycetes: approved standard: 2nd Ed. CLSI document M24-A2. – Wayne, PA:
Clinical and Laboratory Standards Institute, 2011. [Электронный ресурс]. URL: https://www.clsi.org/media/1463/m24a2_sample.pdf.
(Дата обращения 27.02.2018).
20. Torrea G., Coeck N., Desmaretz C. et al. Bedaquiline susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis in an automated liquid culture system //
J. Antimicrob. Chemother. – 2015. – Vol. 70. – N. 8. – P. 2300-2305.
21. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. WHO/HTM/TB/2013.6. – Geneva: WHO, 2013. – 64 p.
[Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/tb/publications/mdrtb-treatment-guideline/en/ (Дата обращения 27.02.2018).
