Установлена возможность формирования лекарственной устойчивости моноцитарно-макрофагальных и эпителиальных клеток к рифампицину. Устойчивость соматических клеток к этому препарату формируется в присутствии его
субтоксичной концентрации: индекс цитотоксичности IC50 (выживаемость 50% клеток) в течение трех месяцев возрастает в 1,5–2,5 раза. Клетки, устойчивые к рифампицину, отличаются повышенной функциональной активностью одного
из основных белков, обуславливающих развитие МЛУ соматических клеток – Pgp. В макрофагах с фенотипом лекарственной устойчивости к рифампицину фагоцитарная активность возрастает, по сравнению с исходными клетками: индекс фагоцитоза M.bovis-GFP увеличивается в 1,5 раза. Феномен устойчивости соматических клеток к рифампицину зависит
от времени воздействия препарата и является обратимым.
Ключевые слова: устойчивость эпителиальных и моноцитарно-макрофагальных клеток, рифампицин, изониазид, белок Pgp
Ерохина Мария Владиславовна – старший научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат биологических наук
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
e-mail: erokhinam@bk.ru
Лепеха Лариса Николаевна – руководитель отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии ФГБНУ
«Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор биологических наук, профессор
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
e-mail: lep3@yandex.ru
Эргешов Атаджан Эргешович – директор ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»,
доктор медицинских наук, профессор
Адрес: 107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
e-mail: cniit@ramn.ru
1. Визель А.А., Гурылева М.Э. Туберкулез. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 208 с.
2. Ерохина М.В., Александрова Е.А., Прокопенко А.В., Лепеха Л.Н., Онищенко Г.Е. Особенности влияния рифампицина на механизмы гибели
моноцитарных клеток. // Туберкулез и болезни легких. – 2009. – № 11. – С. 49-55.
3. Ерохина М. В., Курынина А. В., Онищенко Г. Е. Митохондрии являются мишенью для противотуберкулезного препарата рифампицина в культивируемых эпителиальных клетках. // Биохимия. – 2013. – Т. 78. – № 10. – С. 1473-1484.
4. Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (обзор). // Биохимия. – 2000. –
Т. 65. – C. 112-126.
5. Borst P., Oude Elferink R. Mammalian ABC transporteres in health and disease. // Annu. Rev. Biochem. – 2002. – Vol. 71. – P. 537-592.
6. Campbell E., Korzheva N., Mustaev A. et al. Structural mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase. // Сell. – 2001. – Vol. 104. – P. 901-912.
7. Carmichael J., De Graff W., Gazdar A. et al. Evaluation of a teirazoilium-based semiautomated colorimetrie assay: assessment of chemosensitivity testing. //
Cancer. Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.
8. Florea B., van der Sandt I., Schrier S. et al. Evidence of P-glycoprotein mediated apical to basolateral transport of flunisolide in human broncho-tracheal
epithelial cells (Calu-3). // Br. J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 134. – N. 7. – P. 1555-1563.
9. Hamilton K., Backstrom G., Yazdanian M. et.al. P-glycoprotein efflux pump expression and activity in Calu-3 cells. // J. Pharm. Sci. – 2001. – Vol. 90. – N. 5. –
P. 647-658.
10. Ling V. Drug resistance and membrane alteration in mutants of mammalian calls // Can. J. Genet. Cytol. – 1975. – Vol. 17. – P. 503-515.
11. Sheps J., Ling V. Preface: the concept and consequences of multidrug resistance. // Eur. J. Physiol. – 2007. – Vol. 453. P. 545-553.
12. Scheffer G., Pijnenborg A., Smit E. et al. Multidrug resistance related molecules in human and murine lung. // J. Clin. Pathol. – 2002. – Vol. 55. – P. 332-339.
13. Stromskaya T., Rybalkina E., Shtil A. et al. Influence of exogenous RAR alpha gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human and rodent
cell lines. // Br. J. Cancer. – 1998. – Vol. 77. – N. 11. – P. 1718-1725.
